Melo se encuentra en la parte noreste de Uruguay, a unos 390 km de Montevideo.
Para llegar desde la capital, se puede tomar la Ruta Nacional 8 hasta Treinta y Tres y luego continuar por la Ruta Nacional 7 hacia el norte.
También se puede acceder a Melo desde otros departamentos del país utilizando la red de carreteras.
Otra opción es llegar en avión al Aeropuerto Internacional de Rivera, que se encuentra a unos 70 km de Melo, y desde allí tomar un servicio de transporte terrestre o alquilar un automóvil para llegar a la ciudad.
También hay servicios de autobús que conectan Melo con otras ciudades importantes del país, como Montevideo, Tacuarembó y Rocha.
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